http://msnews.acceleratedcure.org/node/3600

La prevalencia de la EM diverge en los diferentes grupos raciales; por ejemplo, es mayor en caucásicos, menor en asiáticos y mucho menor en nativos africanos. Además de afectar que pueda padecer EM en primer término, los factores raciales también pueden afectar a los aspectos clínicos de la EM cuando se desarrolla la enfermedad. En América del Norte, este concepto ha motivado varios estudios que compararon las características clínicas de la EM en afroamericanos y caucásicos norteamericanos.

En general, estos estudios han encontrado que mientras los afroamericanos tienen un riesgo menor de desarrollar esclerosis múltiple, tienden a tener un peor resultado con el tiempo que las personas blancas-americanas. Por ejemplo, pueden necesitar un bastón más pronto o requieren los cuidados de enfermería en casa a una edad más temprana. Un estudio del Consorcio por la EM del (NYSMSC) informó hace unos años que aunque las puntuaciones EDSS de los participantes inscritos en su registro no varían significativamente entre estos dos grupos, la raza pareció afectar el resultado con el tiempo. Con el fin de explorar más a fondo la influencia de la raza sobre el resultado de EM en una población grande, la NYSMSC decidió volver a analizar [43] sus datos usando una herramienta llamada escala EM de gravedad (MSSS).

El índice MSSS comprende una escala de 10 puntos [44] que se basa en el índice EDSS y además contempla la duración de la enfermedad. Si dos personas con EM tienen el mismo EDSS pero duraciones diferentes de la enfermedad, el que ha tenido la enfermedad durante más tiempo tendrá un MSSS inferior, y viceversa. En una población de referencia de los europeos con EM, así que alguien con un MSSS de 1 o menos tendría un equivalente de gravedad de la enfermedad al 10% menos gravemente afectado de esa población de referencia. Los conceptos de benigno y maligno en EM también pueden ser estudiados usando MSSS. En este estudio, la benigna se definió como MSSS <0,45 (por ejemplo, EDSS <= 3,5 después de 30 años) y la maligna se definió como MSSS >= 9,6 (por ejemplo, EDSS >= 6,0 a 7.

Los resultados MSSS también se puede dividir en 6 diferentes grados de gravedad (1 = menos graves, 6 = más grave). El grupo NYSMSC identificó en su base de datos a quien tuviese el EDSS registrado y una duración de la enfermedad de 30 años. Esto dio como resultado una población de estudio de 5.809 caucásico-americanos y 419 afroamericanos. La EDSS de cada sujeto se utilizó para asignar su número MSSS. Los afroamericanos tuvieron un promedio superior de MSSS que las personas caucásico-americanas (6,0 vs 4,8). Los afroamericanos eran también más propensos a tener resultados de MSSS en los dos primeros grados de gravedad y menos probabilidades de estar en los dos grados inferiores de los caucásico-americanos. Del mismo modo, los afroamericanos eran más propensos a tener esclerosis múltiple maligna y tenían menos probabilidades de tener EM benigna. Estas diferencias fueron más notorias en mujeres que en hombres, porque sólo había un pequeño número de hombres afro-americanos en el análisis.

Los resultados se mantuvieron incluso cuando se ajustaron según factores como la edad, el subtipo de enfermedad, la duración de la enfermedad, o si la persona estaba usando un tratamiento modificador de la enfermedad cuando se inscribió en el análisis. Cabe señalar que, no se analizó la duración del tratamiento modificador de la enfermedad, que podría haber sesgado los resultados si diferenciaba los dos grupos. Este estudio apoya la idea de que la raza puede afectar el resultado de EM y, en particular, refuerza la conclusión de que la ascendencia africano-americana está correlacionada con una mayor severidad. ¿Qué factores subyacen a esta correlación? No se conocen aún, pero estudios posteriores pueden proporcionar algunas pistas que luego podrían traducirse en estrategias o terapias para detener o retrasar la progresión.

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Versión en español: Sandra Martín

Por otra parte, GW Pharmaceuticals ha iniciado los trámites de registro por el Procedimiento de Reconocimiento Mutuo (PRM) para la aprobación de Sativex en otros estados miembros de la UE, incluidos los principales mercados como Alemania, Francia e Italia.

La agencia regulatoria del Reino Unido, la Medicines and Healthcare product Regulatory Agency (MHRA), que aprobó Sativex en junio de 2010, ha aceptado actuar como Estado miembro de referencia en este proceso de registro.

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Origen: La Sexta
Proporcionado por María José Sola

Barcelona (27-7-2010).- Cataluña liderará la candidatura española para gestionar la futura red europea de innovación en ciencias de la vida, cuya convocatoria pública lanzará el próximo año el Instituto Europeo de Innovación y Tecnología (IET) para articular un programa de desarrollo de aplicaciones médicas con un presupuesto de entre 75 y 100 millones anuales durante siete años.

El presidente de la Comisión Ejecutiva de la BioRegió de Cataluña (BioCat), Manel Balcells, ha explicado que Cataluña recibirá el apoyo del Ministerio de Ciencia, Innovación y Tecnología, y ya se prepara para convertirse en “punta de lanza” española y del sur de Europa en el concurso para albergar este consorcio.

El IET abrirá la convocatoria en junio del 2011 y dará entre tres y cuatro meses de plazo a las organizaciones que quieran presentarse. “La aspiración es que Cataluña pueda liderarla o coliderarla”, ha señalado Balcells.

No se trata de conseguir la sede de una “gran estructura física con todos los investigadores dentro”, sino que desde el territorio se dinamicen recursos y se articule trabajo en red con los distintos polos de investigación europeos, entre los que destacan el Instituto Karolinksa de Suecia y Gran Bretaña.

Esta red funciona como captadora de recursos, facilitadora de una red de investigación, porque “no todos los centros tienen de todo” y colaborando pueden llegar más lejos y generar un “mercado global” europeo e incluso mundial, ha señalado Balcells.

La red favorecerá la creación de nuevas patentes y licencias, así como de nuevos puestos de trabajo, remarca Balcells, que haciéndose eco de un informe inglés asevera que el 50 por ciento de los nuevos trabajos en 10 años los ofrecerán sólo el 6 por ciento de las empresas, por lo que apuesta por “intuir las empresas con potencial” que asegura que son claramente las relacionadas con la biotecnología y las nuevas tecnologías, ha añadido.

Cataluña es líder en investigación biomédica en España, teniendo en cuenta que aporta el 25,54 por ciento de la producción científica del Estado, según señala el primer Informe Biocat, presentado este año y que también señala la dificultad de transferencia del conocimiento generado en investigación hacia las empresas.

Comunidad líder en España

El 25 por ciento de las empresas biotecnológicas españolas son catalanas y aportan el 3,8 por ciento de la producción científica en Europa. La facturación de las empresas biotecnológicas se estima en 706 millones de euros en 2008, el 22,7 por ciento de los cuales, 160,3 millones, corresponde a empresas catalanas.

La tasa de creación de nuevas empresas del sector biotecnológico en Cataluña, del 25 por ciento en 2008 y el 27 por ciento en 2007, supera la de muchas regiones europeas y el global del Estado, señala el informe, el primero de estas características.

En Cataluña, hay 400 grupos de investigación, que junto a las 168 empresas biotecnológicas del sector y las 145 farmacéuticas presentes, arrojan un volumen de ocupación de 20.000 personas. El sector público destinó el año pasado 360 millones de euros a investigación, un 1,65 del PIB.

La mayoría de la actividad biomédica se centra en el ámbito de la salud y, concretamente, en la investigación de enfermedades oncológicas, neurodegenerativas y cardiovasculares, además de la dermatológica, que se perfila como emergente.

El Médico Interactivo

Un equipo de investigadores del Instituto Tecnológico de California (Caltech) ha demostrado una conexión entre la esclerosis múltiple y las bacterias que pueblan el intestino. El trabajo, que ha estado coordinado por Sarkis K. Mazmanian y Yun Kyung Lee, se publica hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences.

Aunque la causa que desencadena la esclerosis múltiple aún es desconocida, se cree que determinados microorganismos están implicados de alguna forma: “La enfermedad empeora tras las infecciones y las bacterias causan un incremento de los síntomas”, alegan los autores. Por otro lado, añaden que suena extraño que un microbio pueda estar directamente relacionado con una enfermedad del sistema nervioso central, debido a la existencia de tejidos estériles.

Pero el vínculo entre las bacterias y la patología es más que anecdótico. Estudios previos habían determinado que el entorno influye en si los modelos animales contraen o no la enfermedad.

Se había postulado que algún tipo de componente ambiental era el causante, pero ahora Mazmanian asegura que la flora intestinal es una de las claves: “Pensamos que las bacterias simbiotas pueden ser la variable que falta en los ratones que sí contraen la esclerosis múltiple”. Para demostrar esta hipótesis los autores han tratado de inducir la enfermedad en ratones que carecen completamente de los microbios que normalmente habitan en el sistema digestivo. El resultado fue claro: estos animales estériles no enfermaban.

El siguiente paso era observar qué sucedía si las bacterias eran reintroducidas en estos animales. Inocularon un tipo específico de bacteria ligada a la inflamación intestinal y que provoca la aparición de células inmunes Th17, inductoras de la cascada inmune que conduce a la esclerosis múltiple en animales.

Desde el intestino
Si estas bacterias inducen la presencia de Th17 en el intestino, ¿podrían hacer lo mismo en el cerebro?, ¿sería posible restaurar la respuesta inmune que se observa en animales con cientos de tipos de bacterias en estos ratones estériles? Ambas preguntas tienen respuesta afirmativa, lo que demuestra que las bacterias intestinales juegan un papel fundamental en la aparición de la esclerosis múltiple. Lo harían, además, desde el intestino, una zona anatómica alejada del sistema nervioso central.
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Fuente: Diario médico

La idea consiste en utilizar células o tejidos de origen humano como si fueran fármacos. Y el objetivo, desarrollar terapias eficaces contra enfermedades que en estos momentos son incurables. Entre las primeras patologías que se intentará tratar con estas nuevas terapias, se encuentran la enfermedad de Crohn, las lesiones que causan opacidad en la córnea y las metástasis de cáncer de colon, informó ayer Blanca Miranda, coordinadora de trasplantes del hospital Clínic. A más largo plazo, se prevé ampliar los ensayos de terapias celulares a otras enfermedades como la esclerosis múltiple y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA, la enfermedad de Stephen Hawking). Miranda informó ayer sobre esta línea de investigación en el acto en que se anunció que el banco de tejidos del Clínic, que ella dirige, es el primer centro de Europa acreditado para producir medicamentos de terapia celular.

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Fuente: La Vanguardia

La prevalencia e incidencia mundial de esclerosis múltiple (EM) está aumentando. La necesidad de estrategias de prevención de esta enfermedad devastadora es, por lo tanto, más grande que nunca. Como se resalta en una Review en este mismo número de The lancet Neurology, la deficiencia de vitamina D puede ser un factor de riesgo importante para la EM. Esto apoya los programas de suplementación de grandes poblaciones como una estrategia de prevención razonable.

La deficiencia en vitamina D es especialmente importante en regiones de elevada latitud, como el norte de EE.UU, Canadá, el norte de Europa, y Nueva Zelanda, donde los rayos ultravioletas B son débiles en los meses de invierno e insuficientes para producir suficiente vitamina D. La deficiencia en vitamina D se ha asociado tradicionalmente a enfermedades óseas como raquitismo; además de EM, se asocia a otros como la diabetes de tipo 1, enfermedades cardíacas, enfermedades infecciosas y algunos tipos de cáncer emergentes. Las mujeres embarazadas, los niños y ancianos son los de mayor riesgo. La deficiencia de vitamina D también podría afectar negativamente el curso de la enfermedad en muchas enfermedades, incluyendo esclerosis múltiple, aunque las pruebas de ello son menos sólidas.

Las principales fuentes de vitamina D son la luz del sol y la dieta, pero muchas personas no reciben suficiente cantidad, por lo que los suplementos son necesarios. Las ingestas diarias de vitamina D recomendadas son típicamente 200-400 UI / día en Europa, y en los EE.UU. y Canadá, donde algunos alimentos se refuerzan con vitamina D, la recomendación es de 200-600 UI / día. La US National Academy of Sciences EE.UU Institute of Medicine está revisando actualmente la ingesta de referencia para la vitamina D y calcio, y publicará sus recomendaciones al final del verano de 2010.

Las recomendaciones de los expertos para la concentración en el suero de vitamina D óptima van de 50 nmol/L a 100 nmol/L; la necesidad total diaria de vitamina D de la dieta, suplementos y radiación solar es 1000–4000 IU/día, y depende de factores como la edad, la región geográfica y el estado de salud. Los riesgos de tomar elevadas dosis de vitamina D son pocos y pueden provocar hpercalcemia. Sin embargo, si un adulto que pasa 20 min al sol de verano puede producir una ingesta equivalente sobre 10 000 IU/día, la dosis sugerida de 1000–4000 IU/día es poco probable que sea tóxico.
Estudios recientes han mostrado que una toma prolongada de 10 000 IU/día(y de hasta 40 000 IU/día) no presenta riesgos para adultos. Hasta ahora, la evidencia de un efecto protector de la vitamina D sobre la EM en gran parte proviene de estudios ecológicos y observacionales, aunque se está acumulando evidencia en los posibles mecanismos de vinculación de vitamina D y la autoinmunidad.

Serían necesarios estudios a gran escala, a largo plazo y aleatorizados sobre la suplementación de vitamina D a dosis altas para establecer definitivamente el efecto protector e identificar complicaciones inesperadas a largo plazo. Sin embargo, podrían pasar décadas antes que los datos sobre prevención de la EM estén disponibles.

Mientras tanto, a causa que los riesgos parecen bajos, ¿hay algún caso de suplementación generalizada de vitamina D?
Escocia es una región, donde la prevalencia e incidencia de la esclerosis múltiple y otras enfermedades relacionados con la deficiencia de vitamina D, son ya tan altos que los beneficios de los suplementos son probablemente mayores que cualquier efecto secundario potencial.

Durante la próxima cumbre en Escocia, organizada por MS Society Scotland y la consiguiente campaña Shine on Scotland, los investigadores
presentaremos a los oficiales del gobierno escocés la suplementación de vitamina D siendo esta libremente disponible para todos los niños pequeños y mujeres embarazadas. Como la vitamina D es un suplemento de bajo costo, el ahorro potencial de dicho programa es enorme, y además de la esclerosis múltiple, podría tener consecuencias para numerosas enfermedades relacionadas con la deficiencia de vitamina D.

En Europa, si los efectos predichos al elevar las concentraciones de vitamina D en suero a 100 nmol / L se diesen, el potencial de ahorro se ha estimado en € 187 000 000 000 por año a partir de la carga directa e indirecta de la enfermedad, frente a un gasto de € 10 mil millones en pruebas y la educación pública. Además de los beneficios posibles de salud, un programa de suplementación podría ofrecer importantes oportunidades de investigación para comprender los efectos a largo plazo de la vitamina D.
Se necesitan ensayos para hacer frente a las numerosas preguntas que permanecen sin ser respondidas acerca de los niveles de dosificación, las complicaciones potenciales a largo plazo, y los mecanismos causales, entre otros. Mientras tanto, dado el bajo costo, baja toxicidad y los posibles efectos beneficiosos de los programas de suplementación de vitamina D en áreas con poblaciones con alto riesgo, parecen justificarse. Ya que cualquier beneficio para EM en particular tardará décadas en surgir, se necesita una visión a largo plazo de los responsables políticos, pero la salud futura y los beneficios financieros tienen potencial para hacer esta inversión valiosa.

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Original en pdf
Traducción: Sandra Martín

Resumen | Este artículo proporciona una visión general de los conocimientos actuales sobre el uso potencial del trasplante de las células madre en el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple (EM). Dos tipos de células madre, células derivadas de los nervios del SNC/células precursoras (NPCs) y células mesenquimales derivadas de la médula del tallo (MSC) se inyectaron, por vía intravenosa o por vía intratecal, en roedores y primates con encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) con efectos terapéuticos reproducibles y robustos. Por otra parte, los datos preliminares de seguridad sobre el uso de inyección intratecal MSC autólogas en pacientes con EM progresiva se encuentran disponibles. Tras analizar los datos recogidos hasta la fecha la visión reducida que los efectos terapéuticos de NPCs y MSC en el tratamiento de la EM se desafía únicamente por el reemplazo celular. Ambos tipos de células madre, al ser implantadas de forma sistémica, podrían influir en el desarrollo de la enfermedad mediante la liberación de un grupo de factores inmunomoduladores o neuroprotectores, lo que puede influir directa o indirectamente en las propiedades regenerativas de las células madre intrínsecas y los precursores del SNC.

Introducción
El potencial de las terapias basadas en células madre para revolucionar el tratamiento de los trastornos neurológicos es una emocionante perspectiva de la medicina moderna. En la actualidad, el campo de estudio de la esclerosis múltiple está repleto de exageraciones sobre las célula madre, malentendidos y ambigüedad entre los científicos, personal sanitario y público en general. Por lo tanto, se necesita urgentemente un consenso entre los profesionales, basado en la sólida evidencia científica y clínica, que ayudará a los pacientes a distinguir entre las terapias reales y las irreales. Las sociedades nacionales de EM del Reino Unido y EEUU, con el apoyo de las sociedades nacionales de EM de Italia, Francia, Canadá y Australia, organizaron una reunión en Londres, Reino Unido el 19 de mayo 2009 con el único objetivo de producir una declaración de consenso (Cuadro 1) sobre el uso de terapias con células madre en la EM. Veintinueve expertos en células madre y EM,, junto con 17 representantes de las sociedades ms (Cuadro 2), se reunieron y discutieron el papel potencial de la terapia con células madre en el tratamiento de la EM. Los debates se centraron en las expectativas sobre las terapias fundamentadas en los conocimientos ya existentes, y en como ciertos tipos de terapia con células madre podría llevarse a cabo con ensayos clínicos. Existe una amplia información experimental y clínica con las terapias con células madres hematopoyeticas en EM, que es un tratamiento de rescate de las formas más agresivas de la enfermedad y está dirigido a modular o «resetear» el sistema inmunitario.system(1-4). Esta revisión, sin embargo, se centra en el trasplante de células madre mesenquimales (MSC) y varias poblaciones de células precursoras neurales como tratamientos potenciales con células madre en la EM.

El estado actual de la terapia en EM

La esclerosis múltiple es una enfermedad inmune de etiología desconocida (Cuadro 3). Existen dos estrategias de aceptación general para el tratamiento de la EM: la prevención de daño en el SNC indirectamente a través de intervenciones inmunomoduladores, y la reparación de los daños en el SNC mediante la promoción de la remielinización. Estos enfoques tienen el potencial para satisfacer la necesidad de neuroprotección, bien reduciendo la inflamación que causa daño axonal en la fase aguda y, posiblemente, en la lesión crónica (inmunomodulación), o mediante la restauración de la funcionalidad de la vaina de mielina de la que depende la salud axonal(remielinización). Los medicamentos que modifican el curso de la enfermedad aprobados para la EM incluyen interferón ?, el acetato de glatiramer, el natalizumab y la mitoxantrona, pero estos tratamientos sólo son eficaces en las formas recidivantes de la EM, tanto recidivante-remitente (EMRR) y recurrente-progresiva-ya que actúan principalmente al suprimir la respuesta inmune. Estos fármacos también podría tener un efecto inhibitorio sobre la limitada neurodegeneración o progresión de la enfermedad, pero no se ha asociado su uso con actividad de promoción de la reparación (5). La próxima generación de terapias modificadoras de la EM, como alemtuzumab, rituximab, cladribina, fingolimod y laquinimod, (6,7) es probable que sean más eficaces que los tratamientos actualmente disponibles para los pacientes en la fase progresiva de la EM, que tienen incapacidades avanzadas y representan la principal carga social de esta enfermedad. Del mismo modo, las terapias que impiden la desmielinización y el daño neuronal no abordan directamente la patología del axón,(8,9 ) cuyo mecanismo podría ser muy distinto de la apoptosis neuronal observada en enfermedades como el ictus y la demencia. El tratamiento del componente neurodegenerativo de la EM, incluyendo el fracaso en la remielinización axonal y la pérdida de neuronas, todavía está lejos de ser establecida.

El papel de las células madre en el tratamiento para la EM.

La remielinización en la EM puede ser un proceso muy espontáneo y extenso, mediado por células madre neurales adultas endógenas (10-12). Lamentablemente, este proceso no es sostenido y la remielinización falla a menudo, dando como resultado atrofia por desmielinización axonal crónica y progresiva (13). Dado que la remielinización endógena mediada por células madre puede ocurrir en pacientes con EM, existe una fuerte corriente de pensamiento que prevalece en el campo de la EM, incluyendo dentro de este grupo de consenso, que la promoción de la remielinización endógena podría ser posible y tal vez una aparición inminente de terapias con células madre para la enfermedad Este optimismo se basa en una comprensión cada vez mayor de las vías que regulan la remielinización endógena mediada por células madre que son susceptibles de anipulación farmacológica.(14, 15). Sin embargo, sin querer subestimar la importancia de este enfoque basado en células madre a la medicina regenerativa de la EM, este método de promover la remielinización está fuera del alcance de esta revisión, ya que el foco de la reunión de consenso fue el trasplante de células madre. Para una discusión de las estrategias para promover la remielinización endógena, el lector puede dirigir a dos recientes revisiones (12, 16)

La administración exógena de células madre podría potencialmente contribuir a la inmunomodulación y remielinización. Una gran cantidad de datos preclínicos sugieren que tanto los MSCs como las células precursoras (CPN) trasplantadas ejercen múltiples efectos terapéuticos, a través de mecanismos que no son el reemplazo celular, la transdiferenciación o la fusión. (17-32). Estas células madre probablemente ejercen sus principales efectos neuroprotectores mediante la secreción de una serie compleja
de los factores neurotróficos e inmunomoduladores que podrían influir en el SNC limitando la inflamación y / o promocionando la remielinización endógena. Estas propiedades genéricas de las células madre somáticas (33) podrían, en parte, explicar por qué las células neurales con muy baja habilidad para la transdiferenciación neuralin vivo, sin embargo, ayudan a promover procesos de regeneración endógena (18-34). Este proceso transeúnte es la base del concepto de “plasticidad terapéutica” (Figura 1), (34) en la que las células madre somáticas adaptan su destino y la función a las necesidades medioambientales específicas derivadas de diferentes condiciones patológicas.

Las células madre mesenquimales

La médula ósea de un adulto contiene un linaje celular no-hematopoyético que es capaz de diferenciarse en osteoblastos, adipocitos y condrocitos. Estas células se denominan MSCs, debido a su capacidad de diferenciarse preferentemente en células del linaje mesodérmico. Las MSCs constituyen el andamiaje que proporciona al estroma el microambiente adecuado para la maduración y diferenciación de células progenitoras derivadas de la sangre, posiblemente mediante la liberación de los factores de supervivencia (.18-35). Además de la médula ósea, las MSCs también residen en el tejido adiposo y el músculo, donde se denominan células madre derivadas de la adiposidad y células madre derivadas de músculo, respectivamente. El nicho MSC no ha sido completamente caracterizado, pero las MSCs se encuentran en contacto íntimo con las vasos sanguíneos, y células del estroma específicas del tejido como pericitos. Bajo ciertas condiciones experimentales, se ha reportado una transdiferenciación de los otros dos linajes germinales.-ectoderma y endoderma. Además, la simplicidad de su cultivo in vitro, y la evidencia preclínica que demuestra una mejora en el curso clínico de los ratones con EAE a los que se administró MSCs por vía intravenosa (19). Las MSCs representan en la actualidad una fuente ideal de células madre adultas que son susceptibles de desarrollo terapéutico en
enfermedades degenerativas y inmunomediadas, incluida la EM.

Propiedades inmunomoduladoras

Los datos obtenidos de estudios realizados en ratones con EAE ,(19-21) así como en pacientes con la enfermedad injerto contra huésped (EICH), (36) sugieren que las MSCs puede interactuar con las células tanto del sistema inmune innato y adaptativo y modulan su función. Los mecanismos que sostienen el efecto inmunomodulador de las MSC in vivo están todavía supervisándose, aunque varios procesos han sido asociados con el trasplante de MSC. Por ejemplo, las MSCs pueden detener la división celular, de (37)inducir energía de células T, afectar a la proliferación de linfocitos B y la maduración (38) y la migración a las zonas inflamatorias bajo la dirección de ambas moléculas de adhesión celular y los receptores de iquimiocinas (18).

Mecanismos de reparación

Las MSCs podrían inducir la supervivencia de los tejidos dañados a través de la secreción de grandes cantidades de factores bioactivos que inhiben la apoptosis y la cicatrización, así como estimular las angiogénesis, y la mitosis de células madre de tejidos intrínseca o células progenitoras (18). Estas células podrían, por tanto, utilizarse para promover la reparación estructural y funcional de tejidos dañados (39-41).

Las MSCs pueden transdiferenxciarse en las células del linaje neuroectodérmicos, y por tanto, también podrían contribuir a la sustitución de células en los tejidos dañados del SNC (35 ,42-44). Sin embargo, los métodos utilizados para promover la diferenciación neural de células in vitro y para evaluar la biología de las células diferenciadas permanecen desconocidas (18, 44). La idea de que MSCs puede dar lugar a remielinización cuando se trasplantan directamente en áreas con desmielinización experimental es sujeto de debate (18, 44,45). En nuestra opinión, las MSCs trasplantadas son opciones terapéuticas viables para la remielinización en un futuro próximo, pero no podemos excluir la posibilidad de que las MSCs indirectamente fomentará oligodendrogenesis endógena (46).

Fuentes celulares

Las MSC se pueden aislar de la médula ósea, músculo esquelético, tejido adiposo, membranas sinoviales y otros tejidos conjuntivos de adultos, así como la sangre del cordón umbilical y productos de la placenta (Cuadro 4). Pueden ser identificadas por
una combinación de marcadores fenotípicos y funcionales, pero aún existe controversia sobre el fenotipo in vivo de las MSC. Ex vivo las MSCs ampliadas pueden ser identificada por citometría de flujo, ya que estas células expresan CD90 CD73, CD105 y marcadores de superficie celular, pero no expresan los marcadores CD14 hematopoyéticas, CD34, CD45 o ii MHC de clase. A pesar de que el rendimiento in vitro de las MSC obtenidas a partir de médula ósea amplificado in vitro no se amplió en nunca por más de 1-3 × 106 células por kg, la médula ósea es la fuente preferida de las MSC para trasplantes. Aunque esa dosis ha sido exitosa en controlar la EICH no parece ser lo suficientemente grande para ser utilizado con éxito en la EM, ya que el número de células infundidas en ratones con EAE es generalmente 30 a 40 veces mayor. Por lo tanto, los estudios clínicos sobre la base de una infusión 1-3 × 106 células por kg puede fallar. Fuentes alternativas de MSC que proporcionan un mayor rendimiento de las MSC, como células derivadas del líquido amniótico, deben ser consideradas en el futuro (47).

Vía de administración

MSCs alogénicas ampliadas ex vivo se han administrado por infusión intravascular en varios estudios de la fase (36,48-50) y hasta la fecha no se han observado eventos adversos durante o después de la infusión. Además, no se evidencia formación de tejido ectópico después de la infusión. Por extrapolación de observaciones en modelos animales, MSCs administrado en los seres humanos por perfusión intravascular
es poco probable que permanezca en la circulación durante más de 1 h.

Las MSCs ejercen efectos inmunomoduladores, tanto en la periferia como en el SNC cuando se administra por vía intravenosa o por vía intratecal. La administración intravenosa de MSCs es preferido, porque este método de administración se creó para ser seguro en pacientes leucémicos con pruebas estrictas GVHD (36). Estudios preliminares también sugieren que administradas por vía intravenosa a ratones con EAE podría directamente influenciar a través de la remielinización y la inmunomodulación periférica. (19,20). La inyección intraparenquimatosa debe evitarse, ya que no existen datos preclínicos convincentes disponibles que indiquen que este método es seguro o que tiene efectos reparadores (45).

Selección de los pacientes

Dos ensayos han utilizado una sola inyección intratecal para administrar autólogo MSCs para pacientes con EM (51, 52).Aunque los resultados son preliminares y de seguimiento a largo plazo deficiente, los resultados de los dos estudios sugieren que este procedimiento es seguro. A la luz de estos hechos, los estudios del principio de prueba deberían llevarse a cabo en pacientes con EM primaria secundaria progresiva (EMSP) que son refractarios a terapias convencionales. Los pacientes con EM progresiva primaria con actividad inflamatoria confinada al SNC indicado por la presencia de aumento de lesiones observada en RM y positivo de las bandas oligoclonales del líquido cefalorraquídeo han sido sugeridos como candidatos adecuados para recibir las inyecciones repetidas de MSCs(53). Las repeticiones, sin embargo, deben evitarse hasta que la seguridad a largo plazo de las inyecciones vía intratecal inyecciones únicas esté claramente establecida.

Células madre neurales / células precursoras

El SNC adulto contiene una población heterogénea de células activas mitóticamente que tienen patrones complejos de expresión génica (33, 54) Estas células madre tienen una
capacidad casi ilimitada de autorrenovación en respuesta a los mitógenos, y son multipotentes para los diferentes linajes celulares del SNC postmitóticos. “Los puntos de contacto” se utilizan como término genérico tanto para las células madre del SNC como a las células progenitoras o las células precursoras. Los puntos de contacto para las células precursoras de oligodendrocitos (OPC)-que a veces se llaman NG2 cells12- son los que más ampliamente se han estudiado. Los OPC adultos son de auto-renovación y pueden generar astrocitos, neuronas y células de Schwann, así como oligodendrocitos, por lo que razonablemente puede considerarse como un tipo de células nerviosas adultas. A pesar de esto, la relación entre los OPC y las poblaciones de células madre neurales sigue siendo incierta en la actualidad, lo que puede generar ambigüedades en la terminología. En esta revisión, se utiliza el término OPC para referirse a una célula que normalmente expresa genes NG2 y Olig, aunque reconocemos que esta distinción puede ser conveniente y no reflejar una división biológica clara.

Propiedades inmunomoduladoras

Los resultados de varios estudios, tanto en roedores como en modelos de primates no humanos de la EAE indican que los NPC, trasplantados ya sea por inyección intratecal o intravenosa, promueven la inmunomodulación transeúnte en el SNC a través de la liberación de moléculas solubles, como citoquinas y quimiocinas. Se conoce la migración de estas células hacia áreas de inflamación en el SNC, donde su (31,32,55,56) presencia se asocia con la regulación hacia abajo de las funciones efectoras profundas de las células T inflamatorias encefalitogénicas, células dendríticas presentadoras de antígeno, microglía y macrófagos (23-29, 31). Existe evidencia de que los puntos de contacto por vía intravenosa por vía subcutánea o trasplantados también pueden ejercer efectos inmunomoduladores fuera del SNC, a nivel de órganos linfoides periféricos (22, 30) Hasta la fecha, nada indica que los OPC trasplantados, ya sea sistémica o directamente en el SNC sean inmunomoduladores.

Mecanismos de reparación

Los OPC trasplantados directamente en las áreas del SNC desmielinizadas pueden provocar remielinización (57-60). La remielinización se ha demostrado con el uso de células humanas y no humanas, en lesiones focales y en desórdenes genéticos con amplia desmielinización evidente a través del eje cerebroespinal (60, 61). Por otra parte, la remielinización asociada con el trasplante de OPC se correlaciona positivamente
con la recuperación funcional, tanto conductual como electrofisiológica. (62-64). Por varias razones, la traducción de estos estudios en la práctica clínica no ha progresado en el ritmo que muchos pronosticaron hace una década. En primer lugar, aunque los OPC pueden migrar y proliferar dentro tejidos lesionados, no son capaces de sobrevivir y migrar a través del SNC normal (65). Por lo tanto, las lesiones individuales tendrían que ser reconocidas directamente para el trasplante, lo que restringiría la manipulación de esta aproximación a las lesiones más relevantes clínicamente. En segundo lugar, la obtención de un gran número de OPC autólogo humano ha demostrado ser menos directo de lo que se había previsto inicialmente. Una posible solución es la utilización de OPCs derivados de células madre embrionarias inmunológicamente compatibles – y potencialmente en el futuro, células madre inducidas pluripotentes autólogas (iPSCs)-sigue siendo un posible solución.(66, 67). Por último, cabe señalar que gran parte de los datos del trasplante se derivan de la toxina inducida en modelos de desmielinización o modelos de experimentación animal con desmielinización genéticamente inducida. Ninguno de estos modelos reproducen con precisión los potenciales ambientes alcanzados por las células trasplantadas en lesiones de EM, aunque algunos modelos experimentales con animales, por ejemplo, los ratones shiverer y las ratas taiep -proporcionan condiciones que se asemejan a las de la EM en placas por crónicas, y mínimamente inflamatorias. Estos estudios preclínicos, sin embargo, proporcionan un caudal de información sobre las propiedades mielogénicas de varias poblaciones celulares, y los factores que rigen la remielinización con éxito.

Cuando se inyectan directamente en las áreas de desmielinización, otros tipos de puntos de contacto también han mostrado una remielinización eficiente de los axones dañados (68, 69). Este efecto terapéutico depende, sin embargo, en la vía de administración.

Los NPC que se distribuyen clínicamente por vías intratecal y intravascular muestran sólo una modesta diferenciación y, por consiguiente, la remielinización después de transplante de NPC es limitada(28, 31,32). En este estado indiferenciado, las células exhiben no sólo propiedades antiinflamatorias potentes sino también capacidad de modular la liberación de los factores de crecimiento en el microambiente lesionado. (32). Como con las MSCs, el trasplante de NPCs podría potenciar la supervivencia y regeneración de sus propias células progenitoras neurales y también podría proporcionar un efecto neuroprotector mediante el aumento de la biodisponibilidad de las neurotrofinas más importantes, como factor de crecimiento de los nervios, el factor neurotrófico derivado del cerebro, el factor neurotrófico ciliar y el factor neurotrófico derivado de la línea células gliales . Estas neurotrofinas también podrían contribuir a las propiedades inmunomoduladoras de NPCs (70). Considerados en conjunto, estos datos sugieren que los NPC trasplantados por vía intravenosa y / o intratecal podrían proporcionar un efecto terapéutico en la EM a través de los mecanismos “neuroprotectores” presentes en lugar del reemplazo celular (34).

Fuentes celulares

Los NPCs somáticos se pueden obtener de tejidos embrionario, fetal, neonatal o adultos
del SNC (Cuadro 4). En cultivos libres de suero, suplementado con el factor de
crecimiento epidérmico y el factor de crecimiento de fibroblastos 2, los NPCs proliferan
casi indefinidamente, ya sea creciendo esferas multicelulares de libre flotación
neuroesferas- o como células individuales, en capas, adherentes. En ambas situaciones,
los NPCs se diferencian de forma espontánea en neuronas, astrocitos o
oligodendrocitos sobre la retirada de los mitógenos del medio de cultivo. Relevante, es
que los NPCs adultos poseen disminución la actividad de la telomerasa y telómeros más
cortos en comparación con los roedores.Los NPCs tienen una capacidad de proliferación
limitada durante las fases en serie in vitro. Hasta el momento, sólo los NPCs de células
derivadas de tejido del feto han sido “ampliadas” según las buenas Prácticas de
Fabricación (GMP), y sólo están disponibles para el trasplante en ensayos clínicos (71)
Además, debido al desfase de antígeno de los leucocitos humanos, el trasplante de
NPCs derivados a partir de tejido fetal en pacientes con EM requiere inmunosupresión
Esperamos con optimismo que las fuentes autólogas de NPCs y OPCs-posiblemente
derivada de iPSCs- esté disponible en el futuro.

Vía de administración

La inyección intratecal es la vía de administración preferida de los NPC. Esta recomendación refleja el hecho de que efectos de inmunomodulación central y, en menor medida, la remielinización se observan después de la administración intratecal de los NPCs y que la inyección intratecal es menos invasiva que la inyección directa en lesiones desmielinizantes .Sin embargo, la multifocalidad y la heterogeneidad patológica de las lesiones de EM podría limitar la eficacia de este enfoque. En un futuro
próximo, la inyecció sistémica de NPCs, genéticamente modificados o no, podría representar una opción terapéutica para los pacientes con EM, así como ofrecer una herramienta importante para la administración de agentes inmunomoduladores, proremielinizantes y fármacos neuroprotectores directamente al SNC (72).

Selección de los pacientes

Se recomienda que se realicen pruebas de precaución del trasplante de los NPCs que deberían ser probadas en pacientes con SPMS temprana que es refractaria a terapia convencional. Los pacientes que ya han marcado discapacidad, pero que poseen suficiente función residual, que podría ser conservada en la terapia celular, podrían ser especialmente buenos candidatos. Este grupo tiene la ventaja de ser menos heterogéneo, en función de su discapacidad, que los pacientes con EMRR. Por tanto, cuantificar la progresión de la discapacidad en este grupo de pacientes es relativamente sencillo.
Las dosis ensayadas de hasta 250×106 células por paciente son las recomendadas en SPMS para la inyección intratecal de NPCs. Hasta que las medidas de seguridad a largo plazo de la inyección intratecal de NPCs se hayan probado, se deben evitar las inyecciones repetidas de NPCs.

Otros tratamientos con células madre

Células embrionarias y células madre inducidas pluripotentes
Existen muchas cuestiones éticas asociadas con la generación y uso de células madre; por ejemplo, la recolección de estas células resulta en la destrucción de los embriones de los que se extraen. El descubrimiento de iPSCs podría, en el futuro, evitar estas consideraciones éticas (73 ). Mientras tanto, los ensayos clínicos con células aún se enfrentan a los desafíos de seguridad en vista de la posibilidad de la formación de teratocarcinomas después del trasplante. Debido a la ocurrencia de quistes no proliferativos en animales de experimentación que reciben las células, la FDA ha puesto en suspenso un ensayo clínico patrocinado por Geron Corporation con células OPC derivadas de pacientes humanos en pacientes con lesión aguda de la médula espinal.

Sin embargo, los NPCs derivados de células humanas han demostrado propiedades inmunomoduladoras similares a las de roedores con NPCs en los modelos de EAE (27), y también pueden ser manipuladas de forma fiable para convertirse en células del linaje de los oligodendrocitos (66, 67). Sin embargo, en nuestra opinión, los estudios con células derivadas de células madre en los pacientes con esclerosis múltiple aún no están justificadas, como actualmente se dispone de datos limitados en su utilidad en el tratamiento de la EM, y el potencial teratoigénico de los derivados de las células madre no se comprende aún completamente. Fundamentado en nuestro conocimiento actual, en un futuro previsible, células derivadas de células de linaje de los oligodendrocitos se utilizarán en ensayos in vitro para examinar la biología de la diferenciación de los oligodendrocitos humanos.

Las células olfatorias de la glía

las células olfatorias de la glía (OECs) se diferencian en las células gliales con similitudes importantes con las células de Schwann. En el sistema olfativo periférico, estas células envuelven los axones del primer nervio craneal (74, 75 ). Aunque normalmente las OECs se envuelven alrededor de los axones muy pequeños sin mielinizarlos, los estudios han demostrado que pueden remielinizar axones más grandes con mielina que es indistinguible morfológica y bioquímicamente de la mielina fabricada por las células de Schwann cells (76, 77). En particular, las suspensiones celulares de las OECs disociadas de forma aguda ratas neonatales, cuando se inyecta en las zonas de la médula espinal que se han desmielinizado por el bromuro de etidio, remielinizan y mejoran la conducción axonal de los axones remielinizados (78). Por otra parte, las OECs canina, humana o porcina aisladas del bulbo olfatorio adulto, son capaces de provocar remielinización extensiva funcional después de la trasplantación en el SNC de ratas demielinizadas (77-81). Las OECs extraídas de la cavidad mucosa olfatoria de la nariz humana , las que podrían, por tanto, representar una fuente de células para trasplante de fácil acceso para la remielinización. Se ha demostrado que las OECs se integran dentro de las áreas del cerebro en el que las cicatrices astrocíticas están presentes. Estos cicatrices son un rasgo común de la EM y, en consecuencia, las OECs tienen el potencial de tener amplios efectos reparadores en esta enfermedad (82). Los ensayos preliminares en el trasplante de OEC en la médula espinal lesionada en los seres humanos y perros indican que el trasplante en el SNC de OECs es viable y seguro (83, 84).

El trasplante de células de Schwann

La capacidad de las células de Schwann que mielinizan axones desmielinizados en el SNC está bien establecido (85) En consecuencia, estas células se han utilizado ampliamente como un medio de remielinización exógena. Por otra parte, se ha realizado un estudio clínico de fase I en pacientes con EM para evaluar el trasplante con células de Schwamm. Entre julio de 2001 y abril de 2002, las células de Schwann autólogas fueron trasplantadas intracranealmente en tres pacientes afectados por SPMS, EM progresiva remitentemente o PPMS. Este estudio no publicado demostró
la seguridad del procedimiento de trasplante, pero biopsias de cerebro realizado 5 meses después del trasplante no han aportado ninguna prueba directa de que las células de Schwann transplantadas habían sobrevivido. Por esta razón, el estudio
se suspendió a principios de 2003 (86 ).

Más recientemente, el interés se ha centrado en el uso de los precursores embrionarias de células de Schwann trasplantados y las células cap limítrofes para lograr la remielinización. Ambas células representan un nicho distinto de células madre del SNP, ya que parecen estar menos afectadas por factores inhibidores del SNC que las células neonatales y las células de Schwamm adultas (87). Como consecuencia, estas
células son capaces de colonizar y mielinizar más del SNC desmielinizado que las células de Schwann neonatales o las células adultas (88). Estos datos, así como el descubrimiento que las células derivadas de progenitoras en la cresta neural pueden dar
lugar a las células de Schwann en tejidos periféricos, (89,90) abren nuevas posibilidades de terapias basadas en células de Schwann en enfermedades desmielinizantes. Las células madre del SNP también pueden ser derivadas de células embrionarias, (91), pero
su potencial terapéutico para la remielinización aún está por demostrar.
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Cuestiones generales

Ensayos clínicos exploratorios en la EM

Las necesidades insatisfechas en la terapia de la EM son una clara evidencia de que son requeridos los estudios continuados exploratorios basados en células madre. Si bien estamos de acuerdo con este punto de vista, creemos que estos juicios deben limitarse a
pacientes con EMSP que tienen recaídas en curso y no responden a los tratamientos farmacológicos convencionales, o los pacientes con PPEM con el actividad inflamatoria confinada al SNC (53). Esta sugerencia se basa en tres principios acordados por los participantes en el consenso del grupo STEMS. En primer lugar, existen terapias muy efectivas para los pacientes con EMRR, y el uso de inmunomoduladores concurrentes complicaría cualquier interpretación de las pruebas con células madre. Segundo, puesto que las primeras pruebas sobretodo servirán para determinar la seguridad de los trasplantes de células madre en pacientes con EM, la relación riesgo-beneficio para los pacientes que podrían tener una opción a un tratamiento alternativo eficaz no es ni favorable ni justificable éticamente. Por último, los pacientes en las primeras etapas de la EMSP podrían tener algún tipo de actividad inflamatoria y, por tanto,
son más propensos a tener axones que son salvables que pacientes con esclerosis múltiple avanzada. En consecuencia, existe una razón biológica para el estudio del trasplante de células madre en esta población de pacientes.

El medio ambiente que las células madre probablemente encuentren en pacientes con EMSP, tales como múltiples focos inflamatorios, probablemente será muy diferente al entorno que encontrarán en voluntarios sanos. Por lo tanto, creemos que sólo los pacientes con EMSP deben estar inscritos en la Fase I de los ensayos clínicos con células madre. Los estudios Fase I se centran principalmente en la viabilidad y en cuestiones de seguridad, y los investigadores deberían examinar en estos estudios marcadores sustitutos, como imágenes o resultados electrofisiológicos para conseguir un entendimiento mejor de los efectos biológicos en estas terapias con células madre. Los estudios en fase II se realizarán en pacientes que tienen la enfermedad o condición que el tratamiento en cuestión está destinada a tratar. Los objetivos de tales estudios incluyen la determinación de la dosis mínima efectiva de las células o los fármacos,
o la dosis que sea lo suficientemente eficaz sin toxicidad indebida. Los pacientes con EMSP seleccionados para la Fase II temprana deben estar libres de enfermedades hematológicas, hepáticas, renales, enfermedades graves cardíaca u otras. Además, sólo los pacientes sin enfermedades concomitantes, y que no están tomando otros medicamentos recetados, deben incluirse en los estudios de fase II tardía, ya que representan la población de pacientes que recibiría la terapia en investigación si se aprobara. Los marcadores sustitutos para reparación de la mielina y neuroprotección en EM que aún no existen, y el desarrollo de tales biomarcadores-bioquímicos, electrofisiológicos o por imágenes (MRI no convencionales y / o PET) ayudarán a identificar si la terapia con células madre es efectiva para el tratamiento de pacientes con EM.

Las pruebas de control de calidad recomendadas

El control de calidad de la producción de células GMP es obligatoria en terapias con células madre destinadas al tratamiento de los pacientes con EM. El fenotipo y cariotipo de las células madre, así como su estado microbiológico, debe ser cuidadosamente
evaluados durante la manipulación in vitro de células. Se debe suministrar información
detallando el origen de las células madre y debe estar a la libre disposición del público y la comunidad científica, de acuerdo a las directrices existentes (Agencia Europea del Medicamento y FDA)

Cuestiones de seguridad y éticas

Se deben considerar múltiples cuestiones éticas y de seguridad importantes a la hora de diseñar terapias con células madre para EM (92). Por ejemplo, ¿qué grupos de pacientes se debe incluir o ser excluidos de los ensayos de prueba de principio?. También, ¿superan los beneficios potenciales de las terapias con células madre a los riesgos potenciales? Se deben incorporar en la documentación de consentimiento la información sobre seguridad y cuestiones éticas al futuro paciente. Además, debido a las percepciones erróneas, que son ampliamente extendidas en los pacientes, de que los ensayos con células madre les curarán su enfermedad, creemos que los ensayos de células madre deberían incorporar una evaluación de las expectativas de eficacia del tratamiento en un informe consentido para los pacientes. Los pacientes con EM deberían evitar acercarse a clínicas de células madre que no siguen las recomendaciones antes mencionadas. La investigación debe seguir estrictamente las recomendaciones de la Sociedad Internacional de Líneas de Células Madre, al llevar a cabo tratamientos basados en células madre en pacientes humanos (93 ).

Conclusiones
Un conocimiento profundo de cualesquiera mecanismos terapéuticos mediados por células madre, diferentes al reemplazo en el tejido, podrían resultar en el desarrollo de terapias más eficaces para la EM que están disponibles actualmente.

El potencial de mecanismos “alternativos” mediados por células madre tales como la inmunomodulación o remielinización mediada por factores tróficos que confieren neuroprotección en la EM es de particular interés. La inyección sistémica de los cultivos genéticamente modificados de las células madre podrían, en un futuro, proporcionar un medio de administración de fármacos para el SNC. Antes de esta opción de tratamiento tenemos que afrontar, sin embargo, preguntas sin resolver y con respecto a la mejor manera para regular la actividad de las células madre in vivo. Sin embargo, ahora es el momento adecuado para empezar a investigar con cautela la seguridad de los trasplantes de células madre en los desórdenes neurológicos como la EM, y desarrollar marcadores sustitutos y neurorradiológicos que nos permitan evaluar los resultados de las terapias con células madre.

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Texto original íntegro en pdf

Traducción: Sandra Martín

Aunque la investigación clínica en EM parece estar en un nivel más alto que nunca, la actividad permanece fuertemente concentrada en la esclerosis múltiple remitente-recurrente en contraposición a las formas progresivas de EM. Esto es comprensible –las recaídas pueden reducirse por manipulación de células circulantes del sistema inmune y existen diferentes formas de manipularlas. Sin embargo, la necesidad de terapias es mucho más urgente para personas con EM progresiva. Reconociendo esta necesidad, un equipo de investigadores del Centro de Investigación de Esclerosis Múltiple de Nueva York condujo un estudio sobre el tratamiento con methotrexato administrado intratecalmente (en la médula espinal). El metotrexato es uno de los muchos agentes para luchar contra el cáncer que se han investigado en EM por sus efectos sobre las células inmunes. Habitualmente se toma oralmente, pero la versión intratecal está disponible para tratar leucemia en fluido cerebroespinal. La inyección intratecal de methotrexato se da pasada la barrera hematoencefálica y muy cerca del escenario de la actividad de la enfermedad. En este estudio, 87 sujetos con EM secundaria progresiva y 34 con EM primaria progresiva recibieron hasta 8 tratamientos suministrados cada 8-11 semanas. Cada sujeto fue evaluado un año después con la escala EDSS. El grupo de EMSP tuvo un EDSS medio menor al final del estudio, comparado con la marca conseguida al principio, con un 89% de los pacientes mejorando o manteniendo la misma puntuación. Además, el 82% de los sujetos con EMPP no mostraron progresión significativa. No se observaron efectos secundarios serios. Existen unos pocos fármacos en las fuentes de información de la EM que se piensa tienen efecto neuroprotector y así pueden ayudar a mejorar la salud de personas con EM progresiva. Mientras que esperamos que estos fármacos lleguen al mercado, tal vez el methotrexato intratecal debiera ser estudiado más extensamente ya que está disponible actualmente y tiene potencial para ayudar a personas con EM progresiva.

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Versión original: http://msnews.acceleratedcure.org/node/3598

Traducción: Sandra Martín

Luis Gómez Ullate, físico acústico, está teniendo dificultades para encontrar un trabajo. Gómez, investigador titular del consejo de investigación nacional de España (CSIC) en Madrid, no está buscando trabajo para sí mismo -está ayudando a una de sus estudiantes graduadas a enfrentar el cada vez más difícil mercado laboral científico nacional. “Las opciones son más ajustadas que de costumbre”, dice.

Las instituciones de investigación de España, que se salvaron de los recortes presupuestarios importantes del año pasado, están ajustando sus cinturones en previsión de los presupuestos mínimos o recortados en el próximo par de años. Cristina Garmendia, la ministra de ciencia e innovación de España, dijo al diario El País el 22 de junio, que la financiación de la investigación será “congelada o reducida al mínimo” como consecuencia de las medidas de austeridad de todo el gobierno.

El gobierno central no publicará la propuesta de presupuesto más detallado hasta noviembre o diciembre de este año. Mientras tanto, el CSIC ha preparado planes de tres años para distintas hipótesis de financiación.. “Vamos a tratar de mantener el estándar internacional de investigación”, dice el presidente del CSIC, Rafael Rodrigo Montero. “Pero a partir de 2011 ya no podremos proteger el presupuesto completo de formación”, dedicado a estudiantes de postgrado, técnicos, funcionarios de transferencia tecnológica y posgraduados. Los recortes de formación podrían superar el 20%”, advirtió Rodrigo Montero.

Alrededor de la mitad de los 7.000 investigadores del CSIC son funcionarios públicos que el mes pasado estaban sujetos a un recorte sin precedentes en todo el gobierno de al menos un 5%. Los otros, son contratos temporales. CSIC no renovará los contratos de investigación o contratación de nuevo personal en 2011 o 2012, aunque esto puede cambiar en el 2013 ,cuando se predice un aumento del presupuesto, dice Rodrigo Montero. Los investigadores del CSIC pueden contratar ayuda de fuentes no gubernamentales, como la industria, las fundaciones privadas o de la Unión Europea. Por ejemplo, Rodrigo Montero espera que se recojan fondos adicionales procedentes del Séptimo programa europeo, que está previsto se desplegue a lo largo de los próximos tres años.

El presupuesto de I+D en España puede estar en declive
Montero explica que el CSIC ya ha recortado las colaboraciones en las que no es el socio principal, la financiación complementaria para acoger conferencias académicas, y paquetes de puesta en marcha de nuevos investigadores titulares. Sin embargo, como el gobierno central sólo aprobó 20 nuevos investigadores nombrados de los 200 solicitados por el CSIC este año, éste se limitó a utilizar los fondos discrecionales para cubrir sus paquetes de puesta en marcha.
Gómez dice que los recortes presupuestarios llegarán a los jóvenes científicos – como su estudiante graduado – de manera desproporcionada: “Un recorte del 10% cuando no se puede despedir a los funcionarios públicos significa que recortaría más del 10% de las nuevas oportunidades”.

La construcción de nuevas infraestructuras, tales como laboratorios e instalaciones científicas, también se ha pospuesto según Rodrigo Montero, pero los proyectos existentes de construcción siguen siendo financiados.

Auge y crisis

La financiación de la ciencia española ha experimentado un crecimiento de dos dígitos en el marco del actual gobierno, con la creación de condiciones relativamente atractivas para el talento de España y el extranjero – un tercio de becarios postdoctorales de las becas Ramón y Cajal eran extranjeros.

La visibilidad de la investigación española, medida por artículos publicados en revistas de importantes de investigació, también ha crecido. “Lo importante es enviar el mensaje de que España es un buen lugar para hacer investigación y un país que está apostando por el talento”, dice el bioquímico Joan Guinovart, presidente de la Confederación Española de Sociedades Científicas (COSCE) y bioquímico en el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona.

Guinovart, dice que los recortes presupuestarios en el Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN) no se sienten directamente en toda la comunidad investigadora española. Otras instituciones, incluidas las universidades y algunos centros de investigación, financiados por los gobiernos regionales toman decisiones de forma independiente del ministerio. Algunas instituciones también podrán solicitar a partir de ahora en el presupuesto del año actual un cojín para el presupuesto del año que viene.

Sin embargo, un estudio COSCE de análisis de datos publicado en marzo, antes de planificar la austeridad presente, estima que los niveles de financiación de la investigación en España en 2010 caerían por debajo de los niveles de 2007 de financiación.

Se puede mirar la recesión como un momento para estrechar las prácticas de investigación, dice Guinovart. “La crisis obligó a la reforma financiera y la reforma laboral, tal vez la próxima lo que necesitamos es una reforma de producción de conocimiento”, dice. Un proyecto de ley de la ciencia está siendo examinado por el Parlamento, y aunque debería mejorar la circulación de los científicos españoles entre centros de investigación, no altera las muchas impopulares prácticas de trabajo. Estos incluyen la contratación de muchos científicos a principios de su carrera con becas en lugar de contratos de trabajo completo para que no reciban prestaciones a la seguridad social y el mantenimiento de titulares funcionarios para tener más científicos senior, lo que significa que los investigadores improductivos no pueden ser despedidos. Para agregar confusión, el presidente español José Luis Rodríguez Zapatero ha planteado la idea de la reorganización de los ministerios de su gobierno, que puede incluir el MICINN, creado hace apenas dos años.
Gómez, quien está a punto de jubilarse, se muestra optimista por su estudiante de posgrado. “Hemos pasado por tiempos oscuros antes”, dice, “y el cambio más grande, con mucho, en la ciencia española ha sido la gente nueva, con más formación, más capacidad. Los jóvenes son fundamentales.”

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Versión original: http://www.nature.com/news/2010/100705/full/news.2010.336.html

Traducción: Sandra Martín

Nadie pone en duda que seguir una vida mentalmente activa protege de la pérdida de memoria y del deterioro cognitivo en personas sanas y enfermas. Sin embargo, para los afectados de Esclerosis Múltiple (EM) haberla ejercitado y seguir manteniéndola puede ser determinante a la hora de retrasar la pérdida de recuerdos. Un estudio confirma que los enfermos que ‘ejercen’ su mente están más protegidos contra la pérdida de memoria y las dificultades de aprendizaje que con frecuencia se asocian a la enfermedad.

Tal y como recuerda Charo Blasco, neuróloga del Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda, “el deterioro cognitivo en pacientes con esclerosis múltiple es un hecho conocido, aunque no siempre bien cuantificado. Hay estudios que hablan de una prevalencia de este deterioro van del 45% al 70%. Esta nueva investigación no es más que la constatación mediante un pequeño ensayo clínico de un hecho conocido y evidenciado en otras formas de demencia, como el Alzheimer”.

El conocimiento de esta realidad ha llevado ya a asociaciones de enfermos españolas a ofrecer talleres para ‘preservar’ la memoria. Es el caso de la Asociación Balear de Esclerosis Múltiple (ABDEM). Enric Brunet, miembro de la misma, aclara a ELMUNDO.es “que desde el inicio de la creación de la asociación contamos con un programa de neurorehabilitación que bien se realiza en grupos o de forma individualizada, si el enfermo está muy afectado. El objetivo es ayudar al mantenimiento de las capacidades mentales para lograr la funcionalidad en la vida cotidiana”.

La prueba
La nueva investigación, publicada en el último ‘Neurology’ , ha sido llevada a cabo por James Sumowski, del Centro de Investigación de la Fundación Kessler, en New Jersey (EEUU), y su equipo. Los científicos contaron con la participación de 44 enfermos de EM, con una media de edad de 45 años, que padecían la enfermedad desde hacía 11. Así, y en todos ellos, midieron el ‘enriquecimiento’ verbal, obtenido generalmente a través de actividades que implican la lectura y la educación. Asimismo, y en todos ellos, se midió la atrofia cerebral mediante pruebas de imagen con Resonancia Magnética (RM).

El estudio encontró que aquéllos con un estilo de vida mentalmente activo obtenían una buena puntuación en las pruebas de aprendizaje y de memoria, incluso a pesar de tener mayor daño cerebral asociado a la enfermedad. La prueba consistió en conceder a todos los participantes hasta 15 intentos para aprender una lista de 10 palabras, y se les pidió recordarla a los 30 minutos. Entre las personas con estilos de vida activos mentalmente, tanto el aprendizaje de las mismas como su recuerdo fue similar en los que tenían mayor cantidad de daño cerebral (observado en la RM) como en los que poseían menos zona cerebral ‘perjudicada’. De hecho el recuerdo o a la hora de declinar las palabras se redujo tan sólo en 1%. Por el contrario, y en comparación con ellos, aquéllos que no ejercitaron su mente, tuvieron un aprendizaje más lento y la enumeración de las palabras se redujo en un 16%.

“Muchas personas con EM luchan contra los problemas de aprendizaje y memoria. Este estudio muestra que un estilo de vida activo mentalmente podría reducir los efectos nocivos de daño cerebral en ambas capacidades. Es decir, el aprendizaje y la capacidad de la memoria sigue siendo bastante bueno en las personas con estilos de vida enriquecedora, aunque se produjera una gran cantidad de daño cerebral. Por el contrario, las personas con estilos de vida cognitivamente pasivos eran más propensos a sufrir los problemas de aprendizaje y memoria”, aclara el autor principal de la investigación.

A lo largo de la vida
Para la doctora Blasco, “es un hecho conocido hace mucho tiempo y no sólo en estos pacientes sino en todos. Hay un mecanismo llamado reserva cognitiva que no es más que que las personas con un mayor nivel educacional, un mayor nivel intelectual o un mayor ejercicio del mismo toleran mejor (sobre todo en fases iniciales) el deterioro cognitivo. Cuanto mejor entrenado haya estado el cerebro, cuanto mayor sea el número de conexiones neuronales y habilidades intelectuales se hayan desarrollado a lo largo de tu vida, en el momento de aparecer un déficit puedes responder mejor o durante más tiempo en comparación con el que no ha hecho nada de eso”.

De la misma opinión se muestra Purificación de Castro, neurológa de la Clínica Universidad de Navarra: “La hipótesis del trabajo de Sumowski es por tanto válida y muy interesante. Ha sido aplicada sobre todo en enfermos de Alzheimer y es uno de los objetivos de los centros de día, lograr que los pacientes estén convenientemente estimulados. En el campo de la esclerosis múltiple se ha trabajado menos, pero por analogía, se ha empezado a aplicar y en algunas de las unidades de esclerosis múltiple hay programas de estimulación cognitiva para los pacientes afectados intelectualmente”.

Y aconseja: “Evidentemente, no todos los enfermos de EM van a tener problemas cognitivos, pero resulta muy apropiado plantear en los primeros años del diagnóstico, a personas muy jóvenes y sin problemas cognitivos, la conveniencia de desarrollar un estilo de vida en el que hábitos como la lectura, resolución de problemas, actividades sociales creativas, tengan un papel predominante junto a una actitud mental positiva y esperanzada, sabiendo que pueden hacer algo para ‘defenderse’ de alguno de los riesgos de su enfermedad.

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Origen: El Mundo