Otros proyectos de investigación
Proyecto Oligorep EM- Objetivo:
Obtener muestras de intervenciones neuroquirúrgicas habituales para aislar precursores de oligodendrocitos del cerebro de esos pacientes. Posteriormente, se estudiará toda respuesta de estas células a las señales moleculares presentes en el escenario de la enfermedad, para clarificar en qué sentido se podrían aprovechar la biología celular de este tipo de células presente, de forma habitual, en el sistema nervioso de enfermos y sanos o si, por el contrario, alguna/s señal/es moleculares deberían compensarse o antagonizarse para plantear una reposición efectiva de los oligodendrocitos muertos.
- Metodología:
Los precursores de oligodendrocitos humanos se obtendrán de intervenciones neuroquirúrgicas. Se intentarà desarrollar una red de servicios colaboradores que puedan ofrecer otras muestras biológicas de enfermos de esclerosis múltiple (LCR, suero, cerebro postmortem) de interés. Células de roedores se utilizarán para los diversos estudios comparativos y desarrollo de nuevas dianas de interés.Histología habitual en el laboratorio para estudio de lesiones de esclerosis mútliple y modelos animales.
Justificación proyecto: Las terapias existentes no buscan la reposición de las células muertas, en primera instancia, en la esclerosis múltiple: los oligodendrocitos. La alternativa de poder reponer estas células utilizando precursores de oligodendrocitos empieza a ser tomada en consideración por los diversos grupos interesados en el tema. Además, esta posibilidad podría combinarse, a priori, con las terapias inmunomoduladoras actuales y futuras que pudieran desarrollar, potenciándose la una a la otra.
La presencia de precursores de oligodendrocitos en el sistema nervioso central adulto de todos, enfermos y sanos, plantea la incógnita de hasta qué punto ocurren fenómenos de reposición de oligodendrocitos muertos en condiciones fisiológicas, y que la patología realmente aparece cuando esta reposición se ve, por cualquier motivo, alterada o sobrepasada por las pérdidas. A fin de cuentas, células madre y diversos tipos de precursores más o menos diferenciados, hacen funciones de este tipo en otros tejidos y se conoce la reposición de ciertos tipos neuronales en cerebros adultos de diversas especies de mamíferos (singularmente, en diversas estructuras del sistema olfativo), todo ello de forma fisiológica.
Los precursores de oligodendrocitos que existen en el cerebro adulto han sido muy poco estudiados. Resulta, por tanto, fundamental comprobar hasta qué punto los resultados encontrados utilizando precursores de oligodendrocitos de una especie, edad y región del cerebro concreta son extrapolables al resto de regiones, edades o especies y, muy fundamental, conseguir aislar y cultivar precursores de oligodendrocitos de cerebros humanos (procedentes de muestras extraídas en intervenciones neuroquirúrgicas habituales) para estudiar sus propiedades celulares y poder contribuir a diseñar escenarios mecanísticos en los que poder pensar de cara a desarrollar terapias celulares que repongan de forma efectiva las células muertas en el sistema nervioso central de cada enfermos de esclerosis múltiple.
En este sentido, los últimos hallazgos alientan abordar estudios clínicos de diagnóstico y posible terapia celular en un futuro, siempre que esta pieza fundamental sea encontrada: ¿cómo responden los precursores de oligodendrocitos adultos, y específicamente los aislados de muestras humanas, a las diversas señales moleculares de interés? ¿Hay que pensar en potenciar estas señales o, por contra, antagonizarlas para poder obtener un beneficio clínico en pacientes con esclerosis múltiple? Y por muy complejo y difícil que sea este objetivo, se está transformando en algo absolutamente perentorio para poder plantear en un futuro relativamente cercano terapias celulares y/o farmacológicas que resulten en una reparación efectiva de los oligodendrocitos muertos en la esclerosis múltiple.
Equipo investigador:Grupo de Neurobiología del Desarrollo-GNDe (Hospital Nacional de Parapléjicos):
-Dr. Fernando de Castro Soubriet (Investigador Principal)
-Dr. Diego Clemente López
-Dr. Francisco Javier Arenzana Sanegérico
-Dr. Pedro F. Esteban Ruiz
-Lda. Mª Cristina ortega Muñoz
-Lda. Verónica Moliné Velázquez
-Lda. Eva Medina Rodríguez
-Lda. Verónica Murcia-Belmonte
-Ldo. Diego García-González
-Lda. Isabel Machín Díaz (lab manager)
-Laura García Fernández
-Amelia López Lugar donde se realiza el proyecto:
Hospital Nacional de Parapléjicos (HNP), Toledo
(- Información)
